癌抑制遺伝子であるp53遺伝子は,多くの癌種において変異が認められており,その機能欠損により発癌を促進する。

Gain-of-Function(GOF)型変異とは、遺伝子の変異によりアミノ酸配列の変化した分子が,正常とは異なる新しい機能を獲得するような変異のことであり、GOF型変異p53は,発癌促進機能を新規に獲得していることがわかっている。

しかし,本来のp53による癌抑制機能の欠損とGOF型変異p53による作用の相関が発癌や悪性化の促進に関与しているかは明らかではない。

今回、マウス腸管癌由来のオルガノイドの移植により,ヒトの大腸癌肝転移を再現するモデルを開発し,p53の機能欠損とGOF型変異の双方の組み合わせが転移巣形成を誘導することが報告された。

これにより、変異型p53機能を抑えることで癌転移を抑制する可能性が示唆され、新しい大腸癌の転移予防・治療薬の開発に活用されることが期待される。

本研究成果は,英国科学誌『Nature Communications』に掲載された。